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上世纪50年代前，全球的抗肿瘤药物研究较为分散。直至在美国国立癌症研究所（NCI）欧洲肿瘤治疗协作组织（EORTC）等的成立，大规模的肿瘤研究得以展开，氟尿嘧啶、环磷酰胺等代表了这一时期内抗肿瘤药物研究成果得以开发。此后，随着分子肿瘤学的发展，人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因，细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。上世纪70-80年代，临床中应用的抗肿瘤药物主要作用机理是通过对细胞有丝分裂过程的干扰而抑制肿瘤的增殖，该类药物多为体内DNA的类似物。之后，随着生命科学研究的飞速进展，恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明，以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点，发现选择性作用于特定靶点的高效、特异性强的新型抗癌药物成为了主流的研究方向。然而，这些传统的细胞毒类药物主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等，因而具有较大的毒副作用。与之不同的是，针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物则具有高选择性、高效、低毒等特征，因而在上世纪90年代以来的研究中得到了重视，逐步替代传统的细胞毒类药物成为研发重点。
本世纪以来，抗肿瘤药物的研发和应用取得了一些新的进展：①研制成功多种抗肿瘤靶向药物，包括抗体药物和小分子靶向药物。其中，单一激酶靶点的抗肿瘤小分子化合物类药物是抗肿瘤小分子化合物类药物临床应用最早、最成功的例子，包括甲磺酸伊马替尼（STI571，Imatinib mesylate）吉非替尼（Gefitinib，Iressa）厄洛替尼（Erlotinib，Tarceva）等；多靶点抗肿瘤的小分子化合物类包括索拉非尼（Sorafenib，Nexavar）舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）范得它尼（Vandetanib，Zactima）拉帕替尼（Lapatinib， Tykerb）等。②肿瘤患者的个体化治疗研究得到了重视。③抗体药物与常用化疗药物的联合用药取得了进展。尽管如此，肿瘤患者生存时间已经得以明显延长，特别是对白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破，但是，人类面对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90％以上的实体瘤仍然缺乏高效、特异性强的药物。
表 1 抗肿瘤药物的研究发展历程
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年代 |
代表性药物 |
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1940年代 |
氮芥、甲氨蝶呤、秋水仙碱、已烯雌酚、雌激素、睾酮 |
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1950年代 |
白消安、苯丁酸氮芥、碘解磷定、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素、放线菌素D、巯嘌呤、氟尿嘧啶、长春碱、秋裂胺、多聚脱氧核糖核苷 |
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1960年代 |
氮甲、甲氧芳芥、硝卡芥、异芳芥、亚胺醌、丙卡巴肼、链黑霉素、博来霉素、柔红霉素、多柔比星、羟基脲、阿糖胞苷、达卡巴嗪、门冬酰胺酶、硫鸟嘌呤、长春新碱、抗肿瘤锑、美法仑 |
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1970年代 |
卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、顺铂、链佐星、普卡霉素、安西他滨、喜树碱、丙亚胺、嘧啶苯芥、三尖杉碱、高三尖杉酯碱、替尼泊苷、依托泊苷、左旋咪唑、泰洛龙 |
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1980年代 |
阿柔比星、表柔比星、长春地辛、卡铂、替加氟、优福定、长春瑞滨、卡莫氟、干扰素、白介素、异环磷酰胺 |
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1990年代 |
吡曲克辛、伊立替康、托泊替康、吉西他滨、紫杉醇类、吡柔比星、A S4 S4、维A 酸、奥沙利泊、卡培他滨、赫赛汀、粒细胞集落刺激因子、红细胞生成素、美罗华 |
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2000年代 |
Viadur （leuprolide acetate implant）、Mylotarg （gemtuzumab ozogamicin）、Trelstar Depot （Injectable Triptorelin Pamoate）、Trisenox （arsenic trioxide）、Femara （letrozole）、Campath、Gleevec（imatinib mesylate）、Xeloda、Kytril （granisetron） Solution、Trelstar LA、Zometa （zoledronic acid）、Eligard （leuprolide acetate）、Neulasta、Gleevec（imatinib mesylate）、Zevalin （ibritumomab tiuxetan）、Zometa（zoledronic acid）、Faslodex （fulvestrant）、SecreFlo （secretin）、Eloxatin （oxaliplatin/5-fluorouracil/leucovorin）、Emend （aprepitant）、Iressa （gefitinib）、Velcade （bortezomib）、Bexxar、UroXatral、（alfuzosin HCl extended-release tablets）、Aloxi （palonosetron）、Plenaxis（abarelix for injectable suspension）、Alimta （pemetrexed for injection）、Avastin （bevacizumab）、Erbitux （cetuximab）、Sensipar （cinacalcet）、Tarceva （erlotinib, OSI 774）、Clolar （clofarabine）、Abraxane （Paclitaxel Albumin-stabilized Nanoparticle Formulation）、Arranon （nelarabine）、Nexavar （sorafenib）、Revlimid（lenalidomide）、Sutent （sunitinib）、Gardasil （quadrivalent human papillomavirus （types 6, 11, 16, 18） recombinant vaccine）、Sprycel （dasatinib）、Vectibix （panitumumab）、Tykerb （lapatinib）、Torisel （temsirolimus）、Evista （raloxifene hydrochloride）、Ixempra （ixabepilone）、Tasigna （nilotinib hydrochloride monohydrate）、Hycamtin （topotecan hydrochloride）、Fusilev （levoleucovorin）、Sancuso （granisetron）、Treanda （bendamustine hydrochloride）、Degarelix （degarelix for injection）、Mozobil （plerixafor injection）、Afinitor （everolimus）、Avastin （bevacizumab）、Onsolis （fentanyl buccal）、Folotyn （pralatrexate injection）、Arzerra （ofatumumab）、Cervarix [Human Papillomavirus Bivalent （Types 16 and 18） Vaccine, Recombinant、Elitek （rasburicase）、Votrient （pazopanib）、Istodax （romidepsin） |
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